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《Nature》：人類VMAT2的神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制機(jī)制

研究揭示人類VMAT2的神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制機(jī)制。首次報(bào)道了人源VMAT2蛋白結(jié)合抑制劑TBZ、RSP及其底物5-羥色胺（5-HT）的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭示了兩種抑制劑發(fā)揮功能以及VMAT2轉(zhuǎn)運(yùn)底物的分子機(jī)制。

2023-11-07 14:45:31

革命性的方法將蛋白質(zhì)分析和單細(xì)胞研究聯(lián)系起來，以揭示疾病機(jī)制

最近發(fā)表在《Cell》雜志上的一項(xiàng)研究中，研究人員將液體活檢蛋白質(zhì)組學(xué)與來自眼部細(xì)胞類型的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)相結(jié)合，追蹤了房水（AH）中近6000種蛋白質(zhì)的細(xì)胞起源。雖然單細(xì)胞核糖核酸（RNA）測序（scRNA-seq）和轉(zhuǎn)錄組學(xué)提供細(xì)胞水平的基因表達(dá)，但它們需要組織活檢或僅限于尸檢組織。此外，無法推斷給定的信使RNA（mRNA）是否被翻譯;因此，研究蛋白質(zhì)組與人類疾病的相關(guān)性具有挑戰(zhàn)性。

2023-11-03 14:35:26

下一代測序如何改變抗體藥物發(fā)現(xiàn)

最近的一項(xiàng)研究表明，配備有體外噬菌體和酵母順序展示的抗體庫可以識(shí)別具有理想結(jié)合親和力和可開發(fā)特性的藥物樣先導(dǎo)物。該抗體庫在不到一個(gè)月的時(shí)間內(nèi)成功鑒定了31種抗SARS冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）抗體。一些抗體表現(xiàn)出中和活病毒的效力，具有高親和力和突出的生物物理性質(zhì)。

2023-11-01 14:53:51

研究發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)區(qū)室化是如何影響DNA損傷反應(yīng)

DNA DSB是極其危險(xiǎn)的病變，可能導(dǎo)致易位或大的染色體重排，從而增加細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和遺傳完整性受損的風(fēng)險(xiǎn)。染色質(zhì)是至關(guān)重要的DNA修復(fù)，這可以通過同源重組或非同源型末端連接機(jī)制來完成;然而，關(guān)于染色體結(jié)構(gòu)影響這些活動(dòng)的機(jī)制的數(shù)據(jù)是有限的。雖然染色質(zhì)在DNA修復(fù)中的作用已經(jīng)被研究，但染色體折疊在這些過程中的作用尚不清楚。研究人員進(jìn)行了γ組蛋白2AX（gH 2AX）染色質(zhì)免疫沉淀，然后進(jìn)行測序（ChIP-seq）和直接DSB作圖來檢測DSB。從人DIvA細(xì)胞系收集的Hi-C數(shù)據(jù)用于研究三維（3D）基因組結(jié)構(gòu)，添加羥基他莫昔芬（OHT）以在確定的位點(diǎn)引起許多DSB。

2023-10-27 14:42:54

研究揭示了免疫細(xì)胞在復(fù)雜環(huán)境中集體遷移的能力

在對(duì)抗疾病時(shí)，我們的免疫細(xì)胞需要快速到達(dá)目標(biāo)。奧地利科學(xué)技術(shù)研究所（ISTA）的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞主動(dòng)產(chǎn)生自己的引導(dǎo)系統(tǒng)，以在復(fù)雜的環(huán)境中導(dǎo)航。這挑戰(zhàn)了早期關(guān)于這些運(yùn)動(dòng)的觀念。研究人員的研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上，增強(qiáng)了我們對(duì)免疫系統(tǒng)的了解，并為改善人類免疫反應(yīng)提供了潛在的新方法。

2023-09-04 14:49:37

電穿孔自擴(kuò)增RNA表達(dá)IL-12有效抑制腫瘤發(fā)生

通過電穿孔局部遞送saRNA可能是癌癥免疫治療的有吸引力的策略。這種方法可以很容易地轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，特別是對(duì)于皮膚可以觸及的腫瘤。研究人員通過體內(nèi)電穿孔Semliki Forest病毒（SFV）saRNA以局部治療小鼠結(jié)直腸MC38皮下腫瘤來評(píng)估這種可能性。編碼熒光素酶的SFV載體用于優(yōu)化腫瘤中saRNA電穿孔的條件。

2023-08-28 15:50:54

RNA結(jié)合蛋白FMRP有助于腫瘤逃避免疫破壞的能力

一種蛋白質(zhì)在幫助腫瘤逃避免疫損傷方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這種RNA結(jié)合蛋白，名為脆性X智力遲鈍蛋白（FMRP），調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的基因和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，有助于提高其“逃避”免疫細(xì)胞的能力。在正常情況下，F(xiàn)MRP參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元中蛋白質(zhì)翻譯和mRNA的穩(wěn)定性，但他們發(fā)現(xiàn)它在許多類型的癌癥中異常上調(diào)。

2023-08-25 14:38:17

基于質(zhì)譜的分泌組方法揭示星形膠質(zhì)細(xì)胞屏障功能的關(guān)鍵參與者

鑒定酶切割位點(diǎn)是一個(gè)挑戰(zhàn)。該研究小組依靠質(zhì)譜（MS）鑒定等技術(shù)的最新進(jìn)展來分析分泌組-一種可以全面檢測細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)的方法。在這項(xiàng)研究中，研究人員進(jìn)一步開發(fā)了這種方法來鑒定細(xì)胞膜相關(guān)蛋白的蛋白水解裂解。

2023-08-17 15:21:47

單細(xì)胞測序揭示健康和非酒精性脂肪性肝炎肝臟細(xì)胞通訊圖譜

肝臟是人體內(nèi)最大的器官，在營養(yǎng)和能量代謝方面起著至關(guān)重要的作用。肝臟代謝紊亂將導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病、血脂異常和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的產(chǎn)生。非酒精性脂肪肝炎（NASH）是NAFLD最極端的形式，也是肝硬化和肝細(xì)胞癌等終末期肝病的主要病因。本研究通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序鑒定得到健康和NASH小鼠肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞（NPC）細(xì)胞圖譜，解析了在NASH過程中肝細(xì)胞間受體配體相互作用，并發(fā)現(xiàn)一種NASH相關(guān)的巨噬細(xì)胞，可能作為NASH治療的良好靶標(biāo)。

2023-08-08 15:00:40

lnc-CHAF 1B-3可能是治療腎纖維化的潛在靶點(diǎn)

長非編碼RNA（lncRNA）是由超過200個(gè)核苷酸組成的非蛋白質(zhì)編碼RNA。它通過表觀遺傳修飾、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和轉(zhuǎn)錄后修飾參與許多生理和病理過程。研究發(fā)現(xiàn)lncRNA與腎纖維化的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。lncRNA LINC 00968在糖尿病db/db小鼠組織和高糖誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞中高表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)其與肺腺癌的腫瘤進(jìn)展和耐藥性有關(guān)。Livin和lncRNA-ATB參與TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管細(xì)胞EMT。雖然lncRNA可以作為腎臟疾病臨床診斷的生物標(biāo)志物，并且調(diào)控lncRNA的表達(dá)似乎是治療腎纖維化的一種有前景的方法，但關(guān)于lncRNA在RIF進(jìn)展中的作用和潛在的分子機(jī)制知之甚少。

2023-08-02 15:03:28

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種由環(huán)狀RNA編碼的新多肽ZKSCAN1可以有效抑制肝癌

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)的研究人員在《分子癌癥》雜志上發(fā)表了一篇題為“A novel polypeptide coded by the circular RNA ZKSCAN 1 suppresses HCC via degradation of mTOR”的文章。結(jié)果表明，由CircZKSCAN 1編碼的新多肽CircZKSaa在PI 3 K/AKT/mTOR通路中發(fā)揮抑瘤作用，并通過mTOR的泛素化增強(qiáng)肝癌細(xì)胞對(duì)索拉非尼的敏感性。這些發(fā)現(xiàn)表明CircZKSaa可能成為肝癌治療的治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。

2023-07-28 16:52:16

新的蛋白質(zhì)組學(xué)見解：腦脊液生物標(biāo)志物有望檢測路易體癡呆

DLB是老年人中繼阿爾茨海默?。ˋD）之后的第二種最普遍的癡呆類型。DLB的特征包括帕金森綜合征、快速眼球運(yùn)動(dòng)、睡眠行為障礙、認(rèn)知波動(dòng)和幻視。由于DLB和AD之間的病理和臨床相似性，鑒別診斷可能很困難，導(dǎo)致許多DLB患者未被診斷。

2023-07-25 11:08:28