自然界中的許多蛋白質(zhì)以糖蛋白，由蛋白質(zhì)（多肽鏈）和聚糖（糖鏈）組成。 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)是根據(jù)其遺傳藍圖確定的，但有關(guān)聚糖的信息并不直接由基因組編碼。 因此，難以控制蛋白質(zhì)糖基化。 在這種情況下，由日本合作研究小組在多肽中發(fā)現(xiàn)了一種特定的氨基酸序列，該多肽誘導了一種名為 Lewis X 的特定聚糖結(jié)構(gòu)。

日本的研究人員此前已經(jīng)表明，Lewis X 通過巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶 9 (FUT9) 的酶促作用特異性地修飾小鼠神經(jīng)干細胞中的蛋白質(zhì) LAMP-1。  在最近的這項研究中，他們表明 LAMP-1 特異性的 Lewis X 修飾不僅發(fā)生在神經(jīng)干細胞中，還發(fā)生在幾種培養(yǎng)的哺乳動物細胞中。  此外，他們發(fā)現(xiàn) LAMP-1 中由 29 個氨基酸殘基組成的序列可促進酶催化的 Lewis X 修飾，并且當與用作生物藥物的其他蛋白質(zhì)融合時，該序列會誘導 Lewis X 修飾。 這意味著，在糖蛋白分子中，特定的氨基酸序列可以確定它們的聚糖結(jié)構(gòu)。

大多數(shù)生物藥物是糖蛋白，治療性抗體就是最好的例證。 它們的聚糖結(jié)構(gòu)對其功效和安全性至關(guān)重要。 因此，糖基化的控制是生物制藥發(fā)展中的一個重要問題。 他們對蛋白質(zhì)糖基化調(diào)控代碼的發(fā)現(xiàn)有望為控制生物藥物的糖基化鋪平道路。

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