阿爾茨海默病的特點(diǎn)是大腦中功能性神經(jīng)元的喪失。 但造成這種損失的原因是什么？ 4 月 20 日，針對阿爾茨海默病新研究結(jié)果發(fā)布在 《Nature》雜志，通過單細(xì)胞基因組測序，波士頓兒童醫(yī)院、布萊根婦女醫(yī)院和布羅德研究所的研究人員表明，阿爾茨海默病患者的神經(jīng)元中有大量新獲得的突變； 比沒有阿爾茨海默病的同齡人要多，并且足以使對大腦功能很重要的基因失效。

該研究還可能有助于將神經(jīng)元丟失與阿爾茨海默病中β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的充分記錄積累之間的點(diǎn)聯(lián)系起來。  研究小組發(fā)現(xiàn)的突變模式表明它們是由活性氧 (ROS) 引起的，活性氧是可以氧化和破壞 DNA 的化學(xué)物質(zhì)。  β-淀粉樣蛋白和 tau 都可以誘導(dǎo) ROS 的產(chǎn)生，并且已發(fā)現(xiàn) ROS 在阿爾茨海默病患者的大腦中增加。

Miller、Huang 及其同事分析了來自阿爾茨海默病患者和類似年齡的神經(jīng)典型人群的前額葉皮層和海馬體的 319 個(gè)神經(jīng)元的單細(xì)胞全基因組測序數(shù)據(jù)。  這些區(qū)域在認(rèn)知功能中很重要。

他們不僅在阿爾茨海默氏癥患者中發(fā)現(xiàn)了更多的突變，而且與正常老化的大腦相比，突變模式也存在差異。  這些變化轉(zhuǎn)換構(gòu)成 DNA 的某些堿基或“字母”；  與正常老化的大腦中的突變不同，它們屬于已知由 ROS 誘導(dǎo)的類型。   研究小組還發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病患者神經(jīng)元氧化增加的直接證據(jù)。

除了淀粉樣蛋白-β 和 tau 蛋白外，小膠質(zhì)細(xì)胞引起的炎癥也可能導(dǎo)致 ROS 的產(chǎn)生，  小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中可以與神經(jīng)元相互作用的免疫細(xì)胞，并且已被證明在阿爾茨海默氏癥中被異常激活。

由小膠質(zhì)細(xì)胞引起的神經(jīng)炎癥可能是基因組氧化損傷的原因之一，研究人員指出，對大腦功能很重要的基因可能特別容易受到突變的影響。  大腦使用的基本基因往往大于平均水平，呈現(xiàn)出更大的目標(biāo)，更有可能被“擊中”和破壞。  它們也更經(jīng)常打開。在大腦中表達(dá)水平較高的基因——因此更有可能具有關(guān)鍵功能——具有更高的突變負(fù)擔(dān)

治療影響？

人們很容易推測抗氧化劑可能對阿爾茨海默氏癥有價(jià)值，但研究人員希望進(jìn)一步研究基因組氧化是如何發(fā)生的，以及炎癥和免疫反應(yīng)可能發(fā)揮的作用。

科研人員想研究其他神經(jīng)退行性疾病，如額顳葉癡呆、肌萎縮側(cè)索硬化癥和慢性創(chuàng)傷性腦病，看看神經(jīng)元可以耐受的大腦突變數(shù)量是否存在限制。沃爾什說：“我們已經(jīng)證明，在阿爾茨海默病中，神經(jīng)元不能耐受基因組的廣泛氧化，這會(huì)導(dǎo)致無法修復(fù)的永久性損傷。”

科研產(chǎn)品

? 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測序

? 抗體從頭測序

? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒

輝駿實(shí)力