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研究揭示了免疫細(xì)胞在復(fù)雜環(huán)境中集體遷移的能力

在對(duì)抗疾病時(shí)，我們的免疫細(xì)胞需要快速到達(dá)目標(biāo)。奧地利科學(xué)技術(shù)研究所（ISTA）的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞主動(dòng)產(chǎn)生自己的引導(dǎo)系統(tǒng)，以在復(fù)雜的環(huán)境中導(dǎo)航。這挑戰(zhàn)了早期關(guān)于這些運(yùn)動(dòng)的觀念。研究人員的研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上，增強(qiáng)了我們對(duì)免疫系統(tǒng)的了解，并為改善人類免疫反應(yīng)提供了潛在的新方法。

2023-09-04 14:49:37

電穿孔自擴(kuò)增RNA表達(dá)IL-12有效抑制腫瘤發(fā)生

通過(guò)電穿孔局部遞送saRNA可能是癌癥免疫治療的有吸引力的策略。這種方法可以很容易地轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，特別是對(duì)于皮膚可以觸及的腫瘤。研究人員通過(guò)體內(nèi)電穿孔Semliki Forest病毒（SFV）saRNA以局部治療小鼠結(jié)直腸MC38皮下腫瘤來(lái)評(píng)估這種可能性。編碼熒光素酶的SFV載體用于優(yōu)化腫瘤中saRNA電穿孔的條件。

2023-08-28 15:50:54

RNA結(jié)合蛋白FMRP有助于腫瘤逃避免疫破壞的能力

一種蛋白質(zhì)在幫助腫瘤逃避免疫損傷方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這種RNA結(jié)合蛋白，名為脆性X智力遲鈍蛋白（FMRP），調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的基因和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，有助于提高其“逃避”免疫細(xì)胞的能力。在正常情況下，F(xiàn)MRP參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元中蛋白質(zhì)翻譯和mRNA的穩(wěn)定性，但他們發(fā)現(xiàn)它在許多類型的癌癥中異常上調(diào)。

2023-08-25 14:38:17

基于質(zhì)譜的分泌組方法揭示星形膠質(zhì)細(xì)胞屏障功能的關(guān)鍵參與者

鑒定酶切割位點(diǎn)是一個(gè)挑戰(zhàn)。該研究小組依靠質(zhì)譜（MS）鑒定等技術(shù)的最新進(jìn)展來(lái)分析分泌組-一種可以全面檢測(cè)細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)的方法。在這項(xiàng)研究中，研究人員進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了這種方法來(lái)鑒定細(xì)胞膜相關(guān)蛋白的蛋白水解裂解。

2023-08-17 15:21:47

單細(xì)胞測(cè)序揭示健康和非酒精性脂肪性肝炎肝臟細(xì)胞通訊圖譜

肝臟是人體內(nèi)最大的器官，在營(yíng)養(yǎng)和能量代謝方面起著至關(guān)重要的作用。肝臟代謝紊亂將導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病、血脂異常和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的產(chǎn)生。非酒精性脂肪肝炎（NASH）是NAFLD最極端的形式，也是肝硬化和肝細(xì)胞癌等終末期肝病的主要病因。本研究通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序鑒定得到健康和NASH小鼠肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞（NPC）細(xì)胞圖譜，解析了在NASH過(guò)程中肝細(xì)胞間受體配體相互作用，并發(fā)現(xiàn)一種NASH相關(guān)的巨噬細(xì)胞，可能作為NASH治療的良好靶標(biāo)。

2023-08-08 15:00:40

lnc-CHAF 1B-3可能是治療腎纖維化的潛在靶點(diǎn)

長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA）是由超過(guò)200個(gè)核苷酸組成的非蛋白質(zhì)編碼RNA。它通過(guò)表觀遺傳修飾、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和轉(zhuǎn)錄后修飾參與許多生理和病理過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)lncRNA與腎纖維化的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。lncRNA LINC 00968在糖尿病db/db小鼠組織和高糖誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞中高表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)其與肺腺癌的腫瘤進(jìn)展和耐藥性有關(guān)。Livin和lncRNA-ATB參與TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管細(xì)胞EMT。雖然lncRNA可以作為腎臟疾病臨床診斷的生物標(biāo)志物，并且調(diào)控lncRNA的表達(dá)似乎是治療腎纖維化的一種有前景的方法，但關(guān)于lncRNA在RIF進(jìn)展中的作用和潛在的分子機(jī)制知之甚少。

2023-08-02 15:03:28

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種由環(huán)狀RNA編碼的新多肽ZKSCAN1可以有效抑制肝癌

中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)的研究人員在《分子癌癥》雜志上發(fā)表了一篇題為“A novel polypeptide coded by the circular RNA ZKSCAN 1 suppresses HCC via degradation of mTOR”的文章。結(jié)果表明，由CircZKSCAN 1編碼的新多肽CircZKSaa在PI 3 K/AKT/mTOR通路中發(fā)揮抑瘤作用，并通過(guò)mTOR的泛素化增強(qiáng)肝癌細(xì)胞對(duì)索拉非尼的敏感性。這些發(fā)現(xiàn)表明CircZKSaa可能成為肝癌治療的治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。

2023-07-28 16:52:16

新的蛋白質(zhì)組學(xué)見(jiàn)解：腦脊液生物標(biāo)志物有望檢測(cè)路易體癡呆

DLB是老年人中繼阿爾茨海默病（AD）之后的第二種最普遍的癡呆類型。DLB的特征包括帕金森綜合征、快速眼球運(yùn)動(dòng)、睡眠行為障礙、認(rèn)知波動(dòng)和幻視。由于DLB和AD之間的病理和臨床相似性，鑒別診斷可能很困難，導(dǎo)致許多DLB患者未被診斷。

2023-07-25 11:08:28

科學(xué)家在單細(xì)胞致病寄生蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)RNA編輯的新細(xì)節(jié)

RNA研究已經(jīng)發(fā)展和進(jìn)步了巨大研究細(xì)胞內(nèi)部的技術(shù)也是如此。今天，這對(duì)夫婦的團(tuán)隊(duì)使用冷凍電子顯微鏡和分子方法來(lái)提供RNA編輯的詳細(xì)了解。使用這項(xiàng)技術(shù)，他們的最新研究發(fā)現(xiàn)，一種稱為編輯體的蛋白質(zhì)復(fù)合物負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)gRNA指導(dǎo)的變化，這些變化是RNA的化學(xué)成分尿苷插入和刪除級(jí)聯(lián)發(fā)生的。在錐蟲(chóng)屬中，RNA編輯具有重要的作用：修復(fù)斷裂的基因DNA突變?cè)诩纳x(chóng)中非常常見(jiàn)，因此即使遺傳密碼不可讀，編輯后的mRNA也成為細(xì)胞的功能部分。

2023-07-20 15:30:51

研究人員使用sgRNA/dCas 9復(fù)合物在幾個(gè)基因的啟動(dòng)子區(qū)域中展示了靶向表觀基因組編輯

研究人員開(kāi)發(fā)并表征了一種高度特異性的EpiEditing系統(tǒng)，該系統(tǒng)使用催化失活的Cas9（dCas9）來(lái)實(shí)現(xiàn)等位基因特異性脫氧核糖核酸（DNA）甲基化（ASM）。表觀基因組編輯涉及使用稱為EpiEditor的工具對(duì)特定基因組區(qū)域進(jìn)行精確重編程。EpiEditor通常由諸如dCas 9、DNMT 3A/3L和單向?qū)Ш颂呛怂幔≧NA）（sgRNA）的組分組成。通過(guò)將甲基化引入特定基因座，可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)。

2023-07-18 10:15:44

RNA靶向基因激活療法

隨著大規(guī)模重組蛋白生產(chǎn)和純化技術(shù)的創(chuàng)新，蛋白質(zhì)替代療法，即重組蛋白在臨床上取得了成功，如治療糖尿病的胰島素。然而，這種方法主要適用于分泌的蛋白質(zhì)或酶，并且受到這些分子復(fù)雜的藥代動(dòng)力學(xué)和成本相關(guān)問(wèn)題的阻礙。此外，合成蛋白不太可能完全代表由選擇性剪接、翻譯后修飾和其他調(diào)節(jié)機(jī)制引起的蛋白質(zhì)內(nèi)源性功能的多樣性。

2023-07-11 15:54:18

非編碼序列擴(kuò)展了用于治療的新抗原

識(shí)別腫瘤特異性抗原對(duì)于開(kāi)發(fā)和實(shí)施個(gè)性化癌癥免疫療法至關(guān)重要。這些療法可以利用新抗原或“新抗原”來(lái)開(kāi)發(fā)疫苗，以觸發(fā)腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)和腫瘤細(xì)胞殺傷?；蛘撸驴乖目捎糜谶^(guò)繼細(xì)胞療法離體從腫瘤浸潤(rùn)物或外周血中富集特定的T細(xì)胞群，隨后再輸注到患者體內(nèi)。

2022-12-08 14:24:10