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在臨床應用中，抗體必須是人源的，以避免觸發(fā)免疫反應。顯然，由于倫理限制，用感興趣的抗原對人類進行免疫是不切實際的。為了解決這個問題，開發(fā)了以下四種替代方法：

（1）人抗體基因（片段）庫是從健康供體血液中的B細胞中，用保守序列上的通用引物進行PCR擴增獲得的。 隨后，進行 噬菌體展示 或 酵母展示 以篩選出對抗原具有最高親和力的抗體，然后進行抗體基因測序。 值得注意的是，該抗體基因來自未分化的 B 細胞，因此分選后的抗體需要 進行進一步的人工親和力成熟過程在體外通過向“幼稚”抗體引入隨機突變。 或者，抗體基因庫可以通過獲得體外人基因組中隨機組合的VDJ序列的基因合成 。

(2) 第二種方法稱為CDR（互補決定區(qū)）嫁接。該方法的基本概念取決于抗體對抗原的特異性和親和力在很大程度上取決于 CDR 序列這一事實。 因此，將完全開發(fā)的非人源抗體的 CDR 移植到?jīng)]有 CDR 的人抗體骨架中。 為了進一步最小化這些 的免疫原性，嵌合抗體CDR中的一些相對保守的序列可以被相應的人序列替換。 隨后，這種嵌合抗體將作為完整的 IgG 展示在哺乳動物細胞上，并在計算機輔助蛋白質(zhì)結構建模后將更多的突變引入框架區(qū)。 最后，通過 FACS 選擇具有所需特性的抗體。

(3)由于非人靈長類動物(NHP)，如猴，與人類的序列同源性高，由NHP開發(fā)的抗體非常方便進行 種系人源化 ，在框架域內(nèi)具有計算機建模預測的多個突變。

(4) 用人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠基因座替代原始小鼠基因座 能夠產(chǎn)生人抗體庫。通過對這種轉(zhuǎn)基因小鼠進行免疫，可以獲得完全人源抗體。