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2021年8月18日，來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)Xiaolu Yang課題組在《自然》雜志上發(fā)表了題為“DAXX represents a new type of protein-folding enabler.”的研究論文，發(fā)現(xiàn)DAXX是一種新型的蛋白質(zhì)折疊促進(jìn)因子。

Fig 1| DAXX prevents protein misfolding and aggregation.

研究人員發(fā)現(xiàn)DAXX，一種多聚天冬氨酸/谷氨酸（polyD/E）蛋白，涉及不同的細(xì)胞過(guò)程，并擁有幾種蛋白質(zhì)折疊的活性。DAXX防止聚集，溶解預(yù)先存在的聚集物，并解開(kāi)模型底物和神經(jīng)變性相關(guān)蛋白的錯(cuò)誤折疊蛋白。值得注意的是，DAXX能有效地防止和逆轉(zhuǎn)其體內(nèi)驗(yàn)證的客戶蛋白、腫瘤抑制因子p53及其主要拮抗劑MDM2的聚集。DAXX還能恢復(fù)腫瘤相關(guān)的、易聚集的p53突變體的原始構(gòu)象和功能，減少其致癌性。這些DAXX的活動(dòng)是不依賴ATP的，而是依賴于polyD/E區(qū)域。

其他polyD/E蛋白，包括ANP32A和SET，也可以作為獨(dú)立的、不依賴ATP的分子伴侶、分解酶和解折疊酶發(fā)揮作用。因此，polyD/E蛋白可能構(gòu)成一個(gè)多功能的蛋白質(zhì)質(zhì)量控制系統(tǒng)，通過(guò)獨(dú)特的機(jī)制運(yùn)作。

據(jù)介紹，蛋白質(zhì)質(zhì)控系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞功能和機(jī)體健康至關(guān)重要。目前，大多數(shù)已知的蛋白質(zhì)質(zhì)量控制系統(tǒng)是多組分的機(jī)器，通過(guò)ATP調(diào)節(jié)的局部蛋白質(zhì)相互作用來(lái)防止聚集和促進(jìn)折疊，很少有系統(tǒng)能通過(guò)不同的機(jī)制廣泛地使蛋白質(zhì)折疊。此外，含有帶電polyD/E區(qū)域的蛋白質(zhì)在真核生物蛋白質(zhì)組中很常見(jiàn)，但其生化活性仍未確定。